制藥GMP廠房的空調(diào)系統(tǒng)高效過濾器檢漏的方法

制藥GMP廠房的空調(diào)系統(tǒng)高效過濾器(HEPA)一般是指對粒徑大于等于 0.3um 粒子的捕集效率在99.97 ％以上的過濾器，通常作為制藥企業(yè)潔凈車間的末了過濾裝置，用以提供潔凈的氛圍。潔凈室是否能抵達(dá)和保持計劃的潔凈級別在肯定水平上與高效過濾器的性能及其安裝有關(guān)。

 因此對潔凈車間的高效過濾器舉行檢漏測試，確保其切合要求，是保證車間潔凈環(huán)境的緊張本領(lǐng)之一。FDA在無菌藥品生產(chǎn)指南中也指出在高效過濾器安裝后應(yīng)舉行檢漏測試，以查抄過濾器密封墊、框架及過濾器濾材等處的密封性，對于無菌制劑生產(chǎn)車間應(yīng)定期舉行高效過濾器的檢漏實驗。(參考“zkcjchina”)

 高效過濾器本身的過濾效率一般由生產(chǎn)廠家檢測，出廠時附有濾器過濾效率報告單和及格證明。對制藥企業(yè)來說，高效過濾器檢漏是指高效過濾器及其體系安裝后的現(xiàn)場檢漏，重要是查抄過濾器濾材中的小針孔和其他破壞，如框架密封、墊圈密封以及過濾器構(gòu)架上的漏縫等。檢漏的目標(biāo)是通過查抄高效過濾器及其與安裝框架連接部位等處的密封性，實時發(fā)明高效過濾器本身及安裝中存在的缺陷，采取相應(yīng)的補(bǔ)救措施，保證地區(qū)的潔凈度。

國外通過長期的研究和實踐，對過濾器及其組成的過濾裝置進(jìn)行檢漏測試已標(biāo)準(zhǔn)化了。
他們普遍采用氣溶膠作為塵源，與氣溶膠光度計配合使用的檢漏方法(也有用大氣塵作為塵
源與粒子計數(shù)器配合檢漏的)。常用的氣溶膠有鄰苯二甲酸二辛酯(DOP)、聚α－烯烴(Ploy
－Alpha－Olefin，簡稱PAO)等。因為光度計讀數(shù)為瞬時讀數(shù)，便于掃描，巡檢速度快；
而粒子計數(shù)器讀數(shù)為累積讀數(shù)，不利于掃描，巡檢速度慢，另外由于在被測高效過濾器上
風(fēng)側(cè)往往大氣塵濃度較低，需補(bǔ)充發(fā)煙才能明顯、容易地發(fā)現(xiàn)泄漏，而因此氣溶膠光度計
檢漏法恰恰彌補(bǔ)了粒子計數(shù)器法檢漏的不足之處，因此前者采用較多。國外過去廣泛采用
DOP法檢漏，由于DOP具有致突變性，現(xiàn)國外已用一種商品名為Emery3004的合成烯烴(PAO)
作為氣溶膠，但DOP仍可作為替代物，它們的檢漏原理是一致的。
我國醫(yī)藥行業(yè)在改革開放以來建立了許多合資企業(yè)，它們在潔凈室中也對高效過濾器
進(jìn)行檢漏試驗，現(xiàn)以PAO檢漏法為例介紹高效過濾器的檢漏方法。
②PAO法檢漏
確定高效過濾器本身及其安裝是否有明顯的滲漏，必須在現(xiàn)場對以下幾處進(jìn)行測試：
a，過濾器的濾材；b．過濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接；c．過濾器框架的密封墊和過濾
器組支撐框架之間；d．支撐框架和墻壁或頂棚之間。
PAO法檢漏的儀器有：塵源、氣溶膠發(fā)生器、氣溶膠光度計。
PAO法檢漏的塵源就是PAO溶劑。加熱后使之霧化，噴霧后粒子呈球形。
氣溶膠發(fā)生器即為產(chǎn)生煙霧的裝置。PAO溶劑倒人發(fā)生器容器后，在一定的加熱條件
(通常為39℃左右)和壓力條件(一般為o.1MPa左右，為**起見需用氮氣)下，產(chǎn)生的氣溶
膠煙霧被送人高效過濾器上風(fēng)側(cè)。
氣溶膠光度計即測定和顯示氣溶膠濃度的儀器。要求其靈敏度至少要達(dá)到80×10－3μ
g/L。
PAO法檢漏的工作原理是：在被檢測高效過濾器上風(fēng)側(cè)發(fā)生PAO氣溶膠作為塵源，在
下風(fēng)側(cè)用光度計進(jìn)行采樣，含塵氣體經(jīng)過光度計產(chǎn)生的散射光由光電效應(yīng)和線性放大轉(zhuǎn)換
為電量，并由微安表快速顯示。采集到的空氣樣品通過光度計的擴(kuò)散室，由于粒子擴(kuò)散引
起燈光強(qiáng)度的差異，經(jīng)測定這個光強(qiáng)度，光度計便可測得氣溶膠的相對濃度。
由此而知，PAO試驗實際測得的是高效過濾器的穿透率，而高效過濾器其效率與穿透
率存在以下的關(guān)系：
K＝(1－α)×100％
式中K——高效過濾器穿透率，％；
α——高效過濾器效率，％。
在空氣凈化工程中，PAO法主要用于HEPA過濾器和亞高效過濾器安裝后的泄漏試驗，
尤其對于要求10000級或更高潔凈度的層流或亂流潔凈室來說，進(jìn)行泄漏試驗是極為重要
的。 PAO泄漏試驗針對層流工作臺、層流罩、自凈器以及制藥廠用的無菌隧道、灌裝線等